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01论文摘要
工程化纳米载体已在肿瘤诊疗领域得到广泛应用。然而,将成像探针或治疗药物递送至肿瘤前形成部位,以实现早期、精准的检测与治疗,仍是面临的主要挑战。本研究利用定制功能化的人源H-铁蛋白(HFn),开发出一种三模态纳米探针IRDye800-M-HFn,成功实现了在实体瘤组织形成之前对肿瘤细胞的早期成像;随后,我们通过将多柔比星(Dox)负载于HFn蛋白笼中,开发出一种HFn-多柔比星(Dox)药物递送系统,实现了早期肿瘤治疗。静脉注射HFn纳米探针可在肿瘤植入后仅两天内即可对肿瘤细胞进行成像,而采用近红外荧光分子成像(NIR -FMI)、磁共振成像(MRI)和光声成像(PAI)这三种三模态成像技术,则确保了检测的准确性。进一步研究表明,HFn能够通过肿瘤相关炎症介导的血管渗漏特异性渗透至肿瘤前形成部位,并借助HFn对转铁蛋白受体1的特异性靶向能力,在肿瘤细胞内有效富集。因此,HFn-Dox药物递送系统可将多柔比星递送至肿瘤前形成部位,从而在早期阶段有效杀灭肿瘤细胞。IRDye800-MHFn纳米探针与HFn-Dox为早期肿瘤诊断提供了极具前景的策略,并对早期肿瘤治疗具有重要的指导意义。
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The re-suspended HFn-pET-30a-BL21 E. coli cells were broken by the high-pressure homogenizer (Scientz-150, Ningbo, China) at 4°C and centrifuged at 10,000×g for 30 min at 4°C to separate the supernatants.
将重悬的HFn-pET-30a-BL21大肠杆菌细胞置于4°C条件下,用高压均质机SCIENTZ-150破碎后,于4°C下以10,000×g离心30分钟,从而分离上清液。
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